Doi: 10.185= 37/mskn.13.02.06

Artículo científico=

Evaluación del valor diagnóstico de la calprotectina fecal en pacientes con dispepsia

Evaluation= of the diagnostic value of fecal calprotectin in dyspepsia patients=

Camila Gon= zález¹

Ana Vásque= z²,

Diego Córd= ova³,

Paula Abad= ⁴,

Juan González⁵,

Guillermo = López⁶,

Juan Corde= ro⁷,

Esteban Go= nzález⁸

^=
1 Facultad de Ciencias Médicas, Universidad de Cuenca. Cuenca, Ecuador.=

^{5 de Cirugía General,
Hospital Săo Francisco de Assis, Belo Horizonte,
Brasil.}

^{Departamento<=
/span> de
gastroenterología, Hepatología y Trasplante Hepático, Hospital Santa Inés,
Cuenca, Ecuador. estebanh.gonzalez@ucuenc=
a.edu.ec =}

RESUMEN=

El diagnóstico de pacientes con dispepsia representa un desafío ya que en la mayoría de los c= asos se requieren observaciones endoscópicas complejas y costosas. En este estud= io, evaluamos el rol del diagnóstico de la calprotectina fecal en pacientes con dispepsia. Para ello, en el ańo 2019 se reali= zó un estudio observacional en 149 pacientes con dispepsia registrados en el Centro de Especialistas en Gastroenterología de la entidad privada Cuenca, Ecuador. Los datos disponibles abarcaron edad, = sexo, signos de alarma, valores de calprotectina fecal (CF) y hallazgos endoscópicos. Los pacientes en el grupo de ed= ad >65 ańos fueron los más representados, el 56.4% de la población eran del sexo femenino, el 48.57% eran CF positivos de l= os cuales el 86.8% poseían valores significativos de CF. CF+ se asoció significativamente con los hallazgos por EDA/colonoscopia (p<0.001). Las patologías más diagnósticas en pacientes con CF+ fueron gastropatía congest= iva, metaplasia intestinal, giardiasis y poliposis. = La CF se correlacionó positivamente con la presencia de hallazgos patológicos en = las pruebas diagnósticas invasivas (r=3D0.298) y es un biomarcador no invasivo = útil que se correlaciona positivamente con los hallazgos endoscópicos en el tracto gastrointestinal de pacientes con dispep= sia.

Palabras clave: Dispepsia, calprotectina, endoscopia gastrointestinal, colonoscopía, enfermedades gastrointestinales.

ABSTRACT=

The diagnosis of patie= nts with dyspepsia represents a challenge since in most cases complex and costly endoscopic observations are required. In this study, we evaluated the diagnostic role of fecal calprotectin in patients with dyspepsia. To this e= nd, an observational study was performed in 2019 on= 149 patients with dyspepsia registered in the private Gastroenterology Speciali= sts Center in Cuenca, Ecuador. The available data encompassed age, sex, alarm signs, fecal calprotectin (FC) values, and endoscopic findings. Patients in the age group >65 years were most represented, 56.4% of the population were female, 48.57% were FC positive of whom 86.8% possessed significant values of FC. FC+ was significantly associated with findings by EDA/colonoscopy (p<0.001). The m= ost diagnostic pathologies in patients with FC+ were congestive gastropathy, intestinal metaplasia, giardiasis, and polyposis. FC correlated positively = with the presence of pathological findings in the invasive diagnostic tests (r=3D0.298) and is a useful, noninvasive biomar= ker correlating positively with endoscopic findings in the gastrointestinal tra= ct of dyspepsia patients.

Keywords: <= /span>Calprotectin, dyspepsi= a, endoscopy, gastrointestinal, colonoscopy, gastrointestinal diseases.=

Fecha de re= cepción: 9 de agosto de 2022 - Fecha de aceptación: 27 de septiembre de 2022<= span lang=3Des-419 style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:#580A'>

1.&n= bsp;        INTRODUCCIÓN

El diagnóstico de pato= logías gastrointestinales representa un desafío en la práctica clínica, puesto que= , en cuanto a sintomatología, resultan muy similares los trastornos orgánicos y = los funcionales, y pueden estar limitados por las imprecisiones subjetivas de cada paciente= . Generalm= ente, para llegar a un diagnóstico, se realizan procedimientos como la endoscopia= y/o colonoscopia. No obstante, estos presentan desventajas, como su alto costo = y su naturaleza invasiva, que conlleva a diferentes riesgos para el paciente. Si bien son estudios necesarios para evid= enciar alteración orgánica, iniciar tratamiento y hacer seguimiento, no son útiles como procedimientos de cribado. Su realización, puede llegar a ser innecesa= ria en aquellos casos funcionales. Se estima que los trastornos funcionales representan entre el 15-20% de las consultas en gastroenterología (Pereira & Sevá-Pereira, = 2016). Por lo que, resulta ideal cont= ar con una prueba simple, confiable, reproducible y no invasiva, con la capacidad = de diferenciar la patología inflamatoria, de otras afecciones gastrointestinales, como el síndrome de intestino irritable.

Existen marcadores serológicos, como la proteína C reactiva o la velocidad de sedimentación globular, que reflejan la presencia de un proceso inflamatorio. Mas no son específicas de enferme= dad inflamatoria intestinal. Por lo tanto, se han investigado en las últimas décadas la utilidad de marcadores fecales, que permiten medir objetivamente= la inflamación intestinal (Ali= brahim et al., 2015). = Los marcadores fecales son sustancias liberadas por la mucosa intestinal inflamada. La inflamación intestinal implica aumento de citocinas y activación de neutrófilos. La lactoferrina, la elastasa polimorfonuclear (PMN) y la mieloperoxidasa (MPO)= son marcadores fecales de la desgranulación de los neutrófilos (Lun= dberg et<= /span> al<= /span>., 2005).<= /span> De las proteínas almacenadas en gránulos neutrofílic= os, la lactoferrina es el marcador más preciso de inflamación intestinal. Sin emba= rgo, lactoferrina, la MPO y la elastasa PMN no son específicas de liberación por neutrófilos y muestran una estabilidad limitada en las muestras de heces a temperatura ambiente. Otros marcadores fecales son la a= lfa 1-antitripsina, factor de necrosis tumoral alfa, lisozima y marcadores de desgranulación de eosinófilos, no obstante, su utilidad clínica y la precisión de diagnóstico de inflamación gastrointesti= nal es inferior (Ali= brahim et al., 2015).<= /span>

Otros marcadores fecales como graninas, defensin= as, metaloproteasas de matriz, no han sido suficientemente estudiados para conocer su implicación en la posibilidad de diferenciar la enfermedad orgánica de la funcional (Alibrahim et<= /span> al<= /span>., 2015). = Por otro lado, las proteínas S100 derivadas de neutró= filos, sí se han identificado como marcadores fecales útiles para diferenciar inflamación intestinal de patología funcional.= Una de las proteínas de la familia S100 es la calprotectina fecal (CF). Se trata de una molécula liberada del ci= tosol por neutrófilos y monocitos, o células dańadas en condiciones de estrés celular, seguidas de activación proinflamatoria= de receptores de reconocimiento de patrones. Las proteínas S100 son notablemen= te resistentes a la degradación por bacterias fecales, lo que las convierte en marcadores adecuados para la inflamación de la pared intestinal (= Ayling & Kok, 2018; Däbritz et<= /span> al<= /span>., 2014).<= /span>

La CF ha ganado popula= ridad en las últimas dos décadas, debido a que varios estudios han determinado una alta sensibilidad y especificidad para diferenciar pacientes con Enfermedad Inflamatoria Intestinal (EII) de pacientes con Síndrome de Intestino Irritable (SII), tanto en población adulta como pediátrica (Jusué et<= /span> al<= /span>., 2018; <= span class=3DSpellE>Pieczarkowski et<= /span> al<= /span>., 2016). = Así mismo, se ha estudiado su aplicación para diferenciar otras enfermedades orgánicas de trastornos funcionales en varios g= rupos de investigación, como procesos infecciosos, poliposis, cáncer colorrectal, diverticulitis, etc., con resultados significativos a favor de su uso (Aksoy et<= /span> al<= /span>., 2020; <= span class=3DSpellE>Caviglia et<= /span> al<= /span>., 2014; C= onroy et<= /span> al<= /span>., 2018; <= span class=3DSpellE>Jafri et<= /span> al<= /span>., 2020; <= span class=3DSpellE>Pavlidis et<= /span> al<= /span>., 2013; <= span class=3DSpellE>Pieczarkowski et<= /span> al<= /span>., 2016; v= an Rheenen et<= /span> al<= /span>., 2010). = En promedio, las investigaciones concluyen que la CF tiene una sensibilidad de 73-82% y una especificidad de 77-94% como herramienta diagnóstica de patolo= gía inflamatoria (Manz et<= /span> al<= /span>., 2012; <= span class=3DSpellE>Pavlidis et<= /span> al<= /span>., 2013; <= span class=3DSpellE>Waugh et<= /span> al<= /span>., 2013). = Se sostiene que su medición puede reducir en un 67% el número de endoscopías injustificadas (Rodrigo, 2007; van Rheenen et<= /span> al<= /span>., 2010).<= /span>

Sin embargo, el uso clínico actual de la CF se centra únicamente en diferenciar la EII del SII, o monitorizar la activi= dad de la enfermedad en busca de recaídas y recurrencias en el posoperatorio (Alibrahim et<= /span> al<= /span>., 2015; <= span class=3DSpellE>Lundberg et<= /span> al<= /span>., 2005). = Por otra parte, en nuestro medio no se encuentran i= nvestigaciones sobre esta temática que permitan conocer la sensibilidad y especificidad de= la medición de CF en pacientes de esta región. Por ello, en el presente estudi= o se buscó identificar la capacidad de la CF como marcador de patología orgánica= en pacientes con dispepsia, una patología gastrointestinal= que pudiera ser por un origen inflamatorio o funcional. El objetivo es reconoce= r si en nuestro medio, esta prueba tiene la suficiente validez científica como p= ara recomendar su uso en la práctica médica, reduci= endo el número de estudios endoscópicos innecesarios.

Comprobar la existenci= a de un método sencillo, económico y no invasivo, para detectar un origen inflamatorio o no, en las tan frecuentes patologías gastrointestinales, imp= lica una importante contribución en el área de la gastroenterología. Representa un uso más eficiente de los recursos económic= os invertidos en salud y una mayor cobertura de pacientes atendidos y diagnosticados correctamente de un trastorno funcional, al no estar limitad= os por el aspecto económico o por el mayor riesgo = que representa el someterse a pruebas invasivas.

2.&n= bsp;        MÉTODOS

Se llevó a cabo un est= udio transversal descriptivo correlacional de la base de datos del centro privad= o de gastroenterología en Cuenca, Ecuador, en el ańo 2019. = Se revisó información seleccionada de todas las historias clínicas digitales de pacientes adultos que asistieron a consulta en el centro con clínica de dispepsia no investigada durante el ańo 2019. Específicamente se analizó ed= ad, sexo, signos de alarma, valores de calprotectina fecal y l= os resultados endoscópicos y/o colonoscópicos. Se excluyeron historias clínica= s de menores de 18 ańos e incompletas.
Los estudios de CF fue= ron realizados mediante el kit de inmunoensayo de fluorescencia cuantitativo “<= span class=3DSpellE>ichr= omaTM Calprotectina” y los es= tudios de Endoscopia digestiva alta (EDA) y/o colonoscopia por un gastroenterólogo= con una experiencia mayor de 8 ańos. La dispepsia fue diagnosticada según los criterios de Roma III; los valores de CF se consideraron positivos ante un valor mayor de 50 μg/g (Aksoy et<= /span> al<= /span>., 2020); = los signos de alarma fueron definidos como la presencia de anemia, baja de peso (≥6% en 6 meses), disfagia, antecedentes familiares personales de neoplasia gastrointestinal, sangrados digestivos (hematemesis, melena, hematoquecia).
Los datos fueron anali= zados en el paquete estadístico SPSS versión 25 para obtener datos de frecuencias= y porcentajes, se utilizó la prueba chi-cuadrad= o (χ²) para determinar la significancia estadística entre v= ariables categóricas y la correlación entre las variables categóricas se determinó utilizando el coeficiente de correlación Rho de Spearman (ρ)<= /span>. Para tod= as las pruebas se consideró significativa una p<0.05.

La presente investigac= ión cumple la normativa vigente de investigación en medicina y su desarrollo fue autorizado por las autoridades del Centro de Especialidad en Gastroenterología y por el Comité de Bioética en Investigación del Área de Salud (COBIAS) de la Universidad de Cuenca. Los autores declaran que el presente artículo no co= ntiene información personal que permita identificar a los pacientes participantes.=

3.&n= bsp;        RESULTADOS

Se estud= ió un total de 149 pacientes con dispepsia atendidos del centro privado de gastroenterología en Cuenca-Ecuador, en el ańo 2019. Del grupo de estudio, 56.4% fueron del sexo femenino (Tabla 1). El grupo et= ario más frecuente fue ≥= 65 ańos representando 30.9% de la población en estudio.

Se encontró CF positiv= a en el 48.57% de los pacientes (68 casos). El promedio de edad de este grupo de pacientes con valores positivos fue 56.7 ańos.= Se encontraron hallazgos patológicos significativos en el 86.8% de estos (59 casos). Se distribuyó a la población según la positividad para CF y las patologías confirmadas mediante estudios invasivos. En el grupo con CF≥50 μg/g, las patologías más frecuentes fueron la gastropatía congestiva con 25% (n=3D17), seguida por la metaplasia intestin= al con 11.8% (n=3D8), y por giardiasis y poliposis que exhibieron una frecuencia d= e 8.8% (n=3D6). De manera similar, en el grupo con CF&= lt;50 μg/g se encontró que las patologías más frecuentes fueron la gastropat= ía congestiva con 20% (n=3D16), seguida por la metaplasia intestinal con 15% (= n=3D12) (Tabla 2). Al evaluar la relación de CF con la presencia de hallazgos patol= ógicos en estudios invasivos, esta demostró ser significativa (p<0.001).

= Además, se encontró que la positividad de CF se correlacionó de forma po= sitiva con los signos de alarma presentados por los pacientes (r=3D<= span lang=3DES-TRAD style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",seri= f; border:none;mso-font-kerning:12.0pt;mso-ansi-language:ES-TRAD'>0.437). De manera similar, la calprotectina fecal se correlacionó positivamente con la presencia de hallazgos patológicos en las pruebas diagnósticas invasivas empleadas en este estudio (r=3D0.298), aunque la intensidad de esta correlación fue baja. Tod= os estos hallazgos fueron estadísticamente significativos (Tabla 3).

4.&n= bsp; DISCUSIÓN=

Este es = un estudio transversal que analiza la existencia o no de una correlación entre= la positividad de la CF en pacientes con síntomas de dispepsia y la presencia = de alteración gastrointest= inal orgánica, con el objetivo de diferenciar con mayor exactitud a aquellos pacientes con patolo= gía funcional, en quienes no sería necesario realizar estudios mayores. Nosotros proveemos la siguiente nueva información: la positividad de CF es dependien= te de un hallazgo patológico diagnosticado mediante exámenes invasivos; la CF se correlaci= ona levemente con la presencia de hallazgo patológico invasivo mediante endosco= pia y colonoscopia en pacientes que presentan dispepsia. Estos resultados son clínicamente importantes ya que encaminan al us= o de este biomarcador en el algoritmo diagnóstico de pacientes con dispepsia.

En base a la revisión bibliográfica previamente realizada, no se encontró ningún estudio realizad= o en nuestro medio que planteara el análisis de correlación de los niveles elevados de CF en pacientes con dispepsia, evidenciable medi= ante endoscopía y/o colonoscopia.

En cuanto al grupo de = edad, en el estudio realizado por Conroy et al, en su análisis de CF y el diagnós= tico de síndrome de intestino irritable, determinó q= ue de 148 pacientes con niveles de CF positivos se encontraban en una media de ed= ad de 44 ańos (rango 17-91) (Conroy et al<= /span>., 2018). = En nuestro estudio la media de edad fue mayor, siendo 56.7 ańos, el grupo con mayor proporción de casos fue el grupo de mayores de 65 ańos, y se repor= tó un 48.57% (68 casos) con resultado positivo para calprotectina fecal, = de los cuales, se encontraron hallazgos patológicos significativos en el 86.8% (59 casos). Esto se correlaciona con el estudio = de Manz= = et al. (2012), donde pacientes con malestar abdominal evidenciaron positividad de CF (mayo= r a 50 μg) en el 33%, de los cuales, el 87% tuvieron hallazgos significativos en el estudio endoscópico. Siendo valores muy semejantes. Otros estudios dirigidos a población pediátrica y adolescentes = demostraron valores positivos de C= F en el 91% de pacientes (Piecz= arkowski = et al., 2016). Mientras Prell= et al. (201= 4) en diferentes pruebas de CF en pacientes con patología inflamatoria del tracto gastrointestinal, diferente a la EII, encontraron positividad del 68.9-75.5= %.

Por otro lado, en un e= studio donde se relacionó CF con los síntomas gastrointestinales, en 22 pacientes con dolor abdominal se diagnosticaron med= iante EDA y colonoscopía, patologías significativas que cursaban a la vez con alt= os niveles de CF. La sensibilidad y la especificidad del nivel elevado de calprotectina fecal par= a los hallazgos significativos de la colonoscopia fue= ron 100 y 44.4%, respectivamente. Es decir, 100% de los pacientes con dolor abdominal tuvieron CF positiva, en contraparte nuestro estudio encontró sol= o el 48.57%, esto posiblemente al grupo mayor de población estudiada en el nuestro (Kan et<= /span> al<= /span>., 2021). = Para esta investigación, se demostró que pacientes con niveles elevados de CF y = sin patología endoscópica fueron el 13.2%. Mientras que en el estudio de Pavlidis et al. (2013), = se encontró que únicamente el 3% de pacientes sin alteración orgánica tenían positividad para CF. Esto puede deberse a la diferencia ent= re el tamańo de población y la falta de exclusión de aquellos pacientes con condiciones que puedan elevar la CF.

Entre las patologías diagnosticadas en el presente estudio, en el grupo con CF positi= va, resalta la alta frecuencia de enfermedades no inflamatorias como gastropatía congestiva, metaplasia intestinal, poliposis y diverticulosis, o bien, de enfermedades infecciosas que cursan con inflama= ción aguda como la giardiasis o Helicobacter<= /span> pylori; mientras que, interesantemente, destaca el hecho de que en este grupo de pacientes solo hubo un diagnóstico de colitis ulcerosa y ninguno de enferme= dad de Crohn. Esto se refleja que la elevación de l= a CF no solo se asocia a EII, y se demuestra esto con otros estudios que encontr= aron asociación con procesos infecciosos, poliposis, cáncer colorrectal, diverticulitis, entre otras = (Aks= oy = et al., 2020; Caviglia= et = al., 2014; Conroy et= al., 2018; <= span class=3DSpellE>Jafri = et al., 2020; Pavlidis= et = al., 2013; van Rheenen = et al., 2010).

Previamente, otros est= udios que investigaron la utilidad de la FC para diferenciar patología orgánica y funcional concluyeron que este biomarcador permitía distinguir con una sensibilidad del 73-82% y una especificidad del 77-94% (Manz= et al., 2012; <= span class=3DSpellE>Pavlidis et al., 2013; <= span class=3DSpellE>Waugh et al., 2013). = Estos autores apoyan el uso de la FC como prueba de rutina para discriminar pacie= ntes entre patología orgánica y funcional, especialmente entre SII y EII. En la investigación de Waugh et al. (2013), = para distinguir entre la EII y el SII en adultos, se identificó una sensibilidad combinada del 93% y una especificidad del 94% a= un nivel de corte de FQ de 50 µg/g.

La utilidad de la FC c= omo marcador inflamatorio gastrointestinal también ha sido investigada en pacie= ntes con otras patologías. Por ejemplo, Andréasson<= /span> et al. (2016) determinaron que en pacien= tes con síndrome de Sjögren primario, independientemente de los síntomas, los valores elevados de CF, especialmente si CF>150 μg/g, pueden indica= r la enfermedad gastrointestinal orgánica concomitante, lo que justifica una mayor investigación. Por otro lado, Larsson et al. (2014) determinaron la utilidad de la medición de FC como un enfoque para revelar tuberculosis intestinal en pacientes con tuberculosis pulmonar y para encon= trar aquellos que necesitan un seguimiento riguroso.=

Como se muestra en nue= stro estudio y en muchas otras investigaciones, se reconoce que el uso de la pru= eba de CF es un método potencialmente útil para la identificación de pacientes = que realmente merecen un estudio endoscópico, reduc= iendo así el número de indicaciones innecesarias. Pero, una limitación en nuestro= estudio es no con= tar con un seguimiento en aquellos pacientes con valores elevados de CF y ausen= cia de patología en el estudio endoscópico. Teniendo en consideración que en la investigación de Manz et al. (2012) encontraron 44 hallazgos patológicos adicionales, en un promedio de 11 días, que representaban 44.8% de los pacientes con endoscopía aparentemente norma= l de inicio. Además, no se tuvieron en cuenta otros factores que pueden elevar falsamente la CF, como es el caso de fá= rmacos antiinflamatorios no esteroideos, enfermedades inflamatorias de tórax, inhibidores de la bomba de protones (IBP), infecciones del tracto respirato= rio superior (toser y luego deglutir secreciones), = entre otros (Ayling & Kok<= span lang=3Des-419 style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; border:none;mso-ansi-language:#580A'>, 2018; Iliás et<= /span> al<= /span>., 2019). = Siendo valioso que se tomen en cuenta estos datos para futuras investigaciones.

5.&n= bsp; CONCLUSIONES

En concl= usión, nuestro estudio demostró la relación entre los valores positivos de CF y la= presencia de pacientes con enfermedad orgánica gastrointestinal. La positividad de CF se asoció significativamente con los grupos de edad, observándose una mayor frecuencia en personas >65 ańos. = Los hallazgos patológicos de los estudios invasivos también se correlacionan positivamente con los resultados de l= a CF. Si bien los resultados de nuestro estudio y otros demuestran una buena capacidad del biomarcador CF para identificar patologías, no excluimos estu= dios más complejos que pueden ser necesarios para pa= cientes con trastornos funcionales. Los resultados de este estudio son clínicamente importantes ya que sugieren que es útil aplicar la medición del biomarcador= CF en el algoritmo diagnóstico para pacientes con dispepsia.

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