Fecha de recepción:

27 de abril de 2024

Fecha de aprobación:

28 de mayo de 2024

Fecha de publicación:

31 de julio de 2024

Cómo citar:

Urgilés López D, Nivelo Tenesaca DE, Pesántez Alvarado JM. Queratoquiste odontogénico:

¿tumor o quiste? Revisión de la literatura. doi:10.18537/fouc.v02. n02.a02. Rev la Fac Odontol la Univ Cuenca. 2024;2(2):20–29.

Autor de correspondencia:

Dayana Estefanía Nivelo Tenesaca

Correo electrónico:

estefania.nivelo@ucuenca.edu.ec

e-ISSN: 2960-8325

ISSN: 1390-0889

Revisión Narrativa, Revista de la Facultad de Odontología de la Universidad de Cuenca Vol. 2, No. 2, pp. 20-29 julio-diciembre 2024.

Queratoquiste odontogénico: ¿tumor o quiste? Revisión de la literatura

Odontogenic keratocyst: Tumor or cyst? Literature review

DOI: https://doi.org/10.18537/fouc.v02.n02.a02

Dayana Urgilés López1 https://orcid.org/0009-0000-9097-2353 Dayana Estefanía Nivelo Tenesaca1 https://orcid.org/0009-0001-6353-024X Juan Martín Pesántez Alvarado1 https://orcid.org/0000-0003-4335-9163

1. Universidad de Cuenca, Cuenca-Ecuador

Resumen

El queratoquiste odontogénico (OKC), descrito inicialmente como un quiste de desarrollo originado de la lámina dental o sus remanentes, ha experimentado cambios en su terminología y clasificación debido a variaciones clínicas y descubrimientos genéticos. Aunque se propuso como una neoplasia benigna en 1967, evidencia reciente lo clasifica nuevamente como queratoquiste odontogénico en la edición de la OMS de 2017. El objetivo de este análisis es evaluar la evidencia actual sobre el OKC considerando aspectos radiográficos, clínicos, histopatológicos y moleculares para determinar su naturaleza. Se revisaron 19 artículos ob- tenidos de bases de datos como PubMed, Scopus, SciELO y ScienceDirect, los cuales abordaron características como recurrencia, manifestaciones clínicas, hallazgos radiográficos, actualizaciones de la OMS, influencia genética, expresión de marcadores y comparaciones con otros quistes o tumores odontogénicos. Los hallazgos sugieren que el OKC es una pato- logía incierta, ya que la controversia sobre su clasificación como quiste o neoplasia permanece sin resolución definitiva.

Palabras clave: queratoquiste odontogénico; tumor; quiste; patched (PTCH), proliferación celular; marcadores moleculares.

Abstract

The odontogenic keratocyst (OKC), initially des- cribed as a developmental cyst originating from the dental lamina or its remnants, has undergone changes in terminology and classification due to clinical variations and genetic discoveries. Although it was proposed as a benign neoplasm in 1967, recent evidence reclassifies it as an odon- togenic keratocyst in the 2017 WHO edition. This analysis aims to evaluate current evidence on OKC, considering radiographic, clinical, histopa- thological, and molecular aspects to determine its nature. A total of 19 articles from databases such as PubMed, Scopus, SciELO, and ScienceDirect were reviewed, addressing features such as recurrence, clinical characteristics, radiographic findings, WHO updates, genetic influence, marker expression, and comparisons with other odontogenic cysts or tumors. Findings suggest that OKC is an uncertain pathology, as the controversy over its classification as a cyst or neoplasm remains unresolved.

Keywords:odontogenic keratocyst; tumor; cyst; pat-

ched (PTCH); cell proliferation; molecular markers.

Introducción

El término “queratoquiste odontogénico” fue des- crito por primera vez en 1876 por el Dr. Phillipsen como un quiste de desarrollo que procede de la lámina dental o de sus remanentes. Sin embargo, desde su descubrimiento y debido a la alta tasa de recurrencia del queratoquiste odontogénico (OKC), su terminología ha experimentado cambios debido a variaciones clínicas. Su comportamiento maligno fue descrito por primera vez por Pindborg y Hansen en 1963, y en 1967 Toller propuso denominar al queratoquiste odontogénico como una neoplasia benigna debido a mutaciones en el gen Patched (PTCH), un gen supresor de tumores1.

En 2005, la Organización Mundial de la Salud (OMS) lo clasificó como “tumor queratoquístico odontó- geno”1. Sin embargo, en años recientes ha surgido incertidumbre sobre si los queratoquistes odonto- génicos deben considerarse realmente neoplasias. Nuevos estudios genéticos han revelado que las

variantes de los OKC causadas por el gen PTCH no tienen relación con lesiones tumorales, sino que están asociadas con quistes odontogénicos. Por este motivo, en enero de 2017, la cuarta edición de la OMS renovó su clasificación como OKC 2.

El OKC solitario se manifiesta mayormente en adul- tos entre los 20 y 30 años, con preferencia por el sexo masculino y mayor afectación en la mandíbula que en el maxilar, siendo los terceros molares inferiores la localización más común. Además, puede presen- tarse durante la infancia o adolescencia temprana, asociado al Síndrome de Gorlin-Goltz o Síndrome de Carcinoma Nevoide de Células Basales (NBCCS), un trastorno genético hereditario autosómico caracte- rizado por la presencia de múltiples queratoquistes odontogénicos, carcinomas basocelulares en la piel y pits en las palmas de las manos y plantas de los pies2. La presencia de OKC se reporta entre el 74 y 90

% de los casos con síndrome de Gorlin-Goltz y puede aparecer entre los 4 y 5 años de edad, siendo menos frecuente en personas mayores de 30 años3.

Clínicamente, el OKC se manifiesta como un aumen- to de volumen que puede comprometer la cortical ósea lingual de la mandíbula o la cortical vestibular del maxilar superior. Su crecimiento se produce a través de la cavidad medular, en lugar de invadirla directamente, lo que le permite alcanzar grandes dimensiones de manera lenta. A medida que la lesión progresa, puede generar dolor debido a su severidad4.

Radiográficamente, esta lesión presenta una apa- riencia variable, comúnmente observándose como un área radiolúcida bien circunscrita, ya sea unilo- cular o multilocular, con o sin un anillo de esclerosis alrededor4.

Histopatológicamente, el OKC se identifica por una cavidad patológica revestida de epitelio paraque- ratinizado, delgado y uniforme. La capa de células epiteliales es homogénea y está conformada por entre 6 y 10 células columnares o cúbicas dispuestas en empalizada. También existen variantes menos comunes, como las de ortoqueratina, que incluyen un revestimiento epitelial delgado con una capa granular, una capa más gruesa de ortoqueratina no corrugada, células basales discretas y un revesti- miento interno lleno de material queratósico 4.

En este contexto, el presente estudio plantea la pre- gunta de investigación: ¿Cuál es el perfil conductual del queratoquiste odontogénico, considerando sus aspectos clínicos, radiográficos, histopatológicos y marcadores moleculares, con el fin de esclarecer su naturaleza actual?

Materiales y métodos

Para esta revisión de la literatura, se realizó una búsqueda exhaustiva utilizando los términos “queratoquiste odontogénico”, “tumor” y “quiste” en combinación con conectores booleanos “AND” y “OR”. El periodo de búsqueda se limitó a los últimos cinco años (2019-2023) con el objetivo de analizar estudios recientes y relevantes sobre el tema. Las fuentes consultadas incluyeron bases de datos académicas de alto impacto, como ScienceDirect, SciELO PubMed Y Scopus, que ofrecen acceso a una amplia variedad de artículos científicos.

Los criterios de inclusión se definieron cuidadosa- mente para garantizar la calidad y relevancia de los estudios seleccionados. Se incluyeron únicamente artículos en español, portugués e inglés, con acceso libre, cuyo título o resumen incluyeran la palabra clave “queratoquiste odontogénico”. Además, se seleccionaron revisiones sistemáticas, metaanálisis y ensayos clínicos aleatorizados debido a su rigor metodológico y capacidad para proporcionar evi- dencia de alta calidad.

Por otro lado, los criterios de exclusión permitieron descartar estudios que no fueran pertinentes para el análisis, como reportes de casos clínicos, así como títulos de artículos duplicados en las bases de datos consultadas. Esto permitió concentrar la revisión en investigaciones que cumplieran con los objetivos planteados.

Finalmente, se realizó una segunda selección me- diante un análisis detallado de los títulos y resú- menes de los estudios identificados. Cada artículo seleccionado fue sometido a una lectura exhaustiva e individual, asegurando que cumplieran con los criterios establecidos y aportaran información va- liosa para esta revisión (Figura 1).

Resultados

La muestra final de esta revisión estuvo compuesta por un total de 19 artículos seleccionados. De estos, cuatro correspondían a revisiones de la literatura, tres a estudios retrospectivos, siete a estudios transversales descriptivos, tres a revisiones siste- máticas y metaanálisis, y dos a revisiones sistemá- ticas, como se detalla en la Tabla 1.

Los artículos seleccionados abarcaron diversos aspectos del queratoquiste odontogénico, lo que permitió una visión amplia y actualizada del tema. Se identificaron dos estudios centrados en la pre- valencia y recurrencia de esta patología. Por otro lado, cinco investigaciones abordaron aspectos relacionados con la etiología, patogénesis, carac- terísticas clínicas, radiológicas y tratamientos del queratoquiste odontogénico.

En cuanto a las actualizaciones en la clasificación de tumores de cabeza y cuello por parte de la OMS, dos estudios analizaron los cambios recientes que incluyen al queratoquiste odontogénico. Además, ocho investigaciones profundizaron en la influen- cia del gen PTCH, la inmunoexpresión de proteínas como Ki-67, RANK, RANKL y OPG, y la expresión del marcador p53, todos ellos como herramientas diagnósticas potenciales en el contexto del quera- toquiste odontogénico. Finalmente, dos estudios compararon al queratoquiste con otros quistes y tumores odontogénicos, permitiendo establecer diferencias y similitudes clave.

Estos hallazgos muestran una base sólida para el análisis de las diferentes perspectivas en torno a esta entidad, incluyendo sus características clínicas, moleculares y radiológicas, así como su clasifica- ción actualizada.

Figura 1. Diagrama de búsqueda y selección de artículos.

Tabla 1. Estudios incluidos en la revisión sistemática en las bases de datos.

Discusión

Campos J. y colaboradores5 describen en su estudio las características clínicas del OKC, señalándolo como una lesión típicamente asintomática en sus etapas iniciales. No obstante, cuando la cortical ósea se infecta o expande, pueden manifestarse

síntomas dolorosos. Este tipo de lesión se carac- teriza por un tiempo de evolución prolongado y un patrón de crecimiento lento, generalmente en dirección anteroposterior. Las mucosas y la piel aso- ciadas a la lesión suelen mantenerse con un aspec- to normal, lo cual es consistente con los hallazgos reportados por Gurkan U. y col.6 y Pylkkö J. y col.7.

Por su parte, Marwa M. y colaboradores8 señalan que los OKC con comportamiento más agresivo pueden causar trismus al afectar los músculos masticadores. En los casos en los que la lesión está localizada en el hueso maxilar, puede expandirse hacia el seno maxilar y provocar obstrucción nasal ipsilateral. Aunque menos frecuentes, también se han reportado manifestaciones como drenaje de contenido líquido y parestesia.

Con base en estas características clínicas, el quera- toquiste odontogénico es considerado como una lesión de tipo quístico, debido a su comportamiento y presentación típicos, aunque con variaciones que dependen de factores como su ubicación y grado de agresividad.

Desde una perspectiva histopatológica, Campos J. y col.5, Marwa M. y col.8 y Stoelinga, P.9 describen al OKC como una patología caracterizada por una cavidad revestida por 5 a 10 láminas de epitelio escamoso estratificado paraqueratinizado con una disposición estriada. Las células basales presentan una configuración cúbica o columnar, con núcleos dispuestos en empalizada, mayormente hipercro- máticos. Las células suprabasales exhiben una es- tructura poliédrica con conexiones intercelulares y edema intracelular ocasional. Además, la capa más superficial muestra una paraqueratina con contor- no ondeado y residuos nucleares, características que confirman la naturaleza quística de esta lesión.

Radiológicamente, Marwa M. y col.8 destacan que el OKC tiene una presentación variable, desde lesiones uniloculares con bordes bien definidos hasta lesio- nes multiloculares extensas con márgenes menos delimitados. Estas lesiones suelen aparecer como áreas radiolúcidas, frecuentemente rodeadas por un borde esclerótico delgado, coincidiendo con las observaciones de Campos J. y col.5 y Gürkan Ü. y col.6. No obstante, Bello I.10 resalta que, aunque poco frecuente, también pueden encontrarse lesiones mixtas radiolúcidas y radiopacas.

Por otra parte, L. Zijia11 realizó un análisis compa- rativo en radiografías panorámicas entre amelo- blastoma y queratoquiste odontogénico, conclu- yendo que existe una similitud considerable entre ambas patologías. Este hallazgo es respaldado por Kaneko N. y col.12, quienes señalan que, desde una

perspectiva radiográfica, no es posible determinar con certeza si el comportamiento del OKC se inclina más hacia una naturaleza quística o neoplásica. Esto refuerza la complejidad de su clasificación y el desafío diagnóstico que representa.

El OKC ha sido objeto de debate por su comporta- miento agresivo y alta tasa de recidiva, lo que ha motivado que numerosos estudios investiguen su recurrencia. Campos J y col.5, en su análisis sobre OKCs recurrentes y no recurrentes, concluyeron que la tasa de reincidencia alcanza un 52,2 %, siendo más frecuente en mujeres con un rango de edad entre 9 y 85 años. Sin embargo, este resultado contrasta con el estudio de Pylkkö J y col.7, quienes encontraron una predisposición masculina, con una tasa de reincidencia del 18,2 %, lo cual está en concordancia con otras investigaciones que descri- ben mayor prevalencia en hombres.

La alta tasa de recurrencia de los OKCs podría estar asociada al síndrome de Gorlin-Goltz, según Gurkan U y col.6. En este caso, los OKCs se presen- tan en múltiples cuadrantes, aparecen a edades tempranas y tienen una tasa de recidiva más alta en comparación con los casos no sindrómicos. No obstante, otros estudios, como el de Pylkkö J y col.7, señalan que la recurrencia podría estar vinculada a la presencia de quistes satélites, aunque enfatizan la necesidad de investigaciones más amplias para esclarecer esta relación.

La clasificación del OKC también ha sido objeto de controversia. En 2005, la Organización Mundial de la Salud (OMS) lo catalogó como una neoplasia debido a su agresividad y alta recurrencia. Sin em- bargo, en 2017, Vered M, C y col.14 destacaron que el OKC fue reclasificado como un quiste, aunque la OMS no descartó completamente su posible origen neoplásico. Esto subraya la necesidad de evidencia científica más sólida para determinar su verdadera naturaleza.

Con el objetivo de discernir si el OKC exhibe caracte- rísticas más afines a las de un quiste o un tumor, se han analizado factores reguladores como el recep- tor del factor nuclear kappa B (RANK), el ligando del factor nuclear kappa B (RANKL) y la osteoprote- gerina (OPG). Pereira I.15 comparó estos factores en el queratoquiste odontogénico, el quiste dentígero

y el ameloblastoma. Los resultados mostraron una mayor relación OPG>RANKL en los OKCs y quistes dentígeros, mientras que en el ameloblastoma se observó una relación OPG<RANKL más marcada. Esto podría indicar que la naturaleza agresiva del OKC está más asociada a características quísticas que neoplásicas, aunque se requieren estudios adi- cionales para confirmar estas observaciones.

Las características biológicas del queratoquiste odontogénico (OKC) y su comparación con otras pa- tologías odontogénicas continúan siendo objeto de debate debido a su comportamiento clínico y mole- cular. En términos de agresividad, el OKC y el quiste dentígero son considerados menos agresivos que el ameloblastoma, como lo demuestran los niveles más bajos de RANKL en estas lesiones. Este factor está directamente implicado en la diferenciación osteoclástica y la destrucción ósea, características más comunes en patologías tumorales como el ameloblastoma. Por tanto, existe un consenso ge- neral en que el OKC se asemeja más al perfil bioló- gico de un quiste que al de una neoplasia.

La relación entre la recurrencia del OKC y factores moleculares como OPG, RANK y RANKL se ha analizado extensamente. El estudio de Kisielowski K y col.16 señala que los OKCs con recidiva no pre- sentan una mayor expresión de OPG. La ausencia de esta proteína parece estar asociada a una mayor actividad osteolítica, facilitada por una relación in- crementada entre RANK y RANKL, que estimula la reabsorción ósea. Sin embargo, este mecanismo no ha sido determinante para explicar la recurrencia del OKC ni para diferenciarlo de otras patologías odontogénicas. En consecuencia, la patogenicidad y las bases moleculares del OKC aún no están com- pletamente esclarecidas.

En cuanto a los marcadores biológicos, la proteína Ki-67, un indicador de proliferación celular, ha sido evaluada para determinar el comportamiento biológico del OKC. Mahnaz J. y col.17 demostraron que los niveles de Ki-67 son significativamente más altos en los OKCs (3,58 ± 0,51 %) en comparación con los quistes radiculares (0,98 ± 0,47 %), lo que sugiere un comportamiento más similar al de las neoplasias. Sin embargo, esta interpretación ha sido cuestionada por Portes J y col.18, quienes encon- traron un índice de proliferación celular menor en

el OKC (2,55 %) que en el quiste dentígero (3,44 %), aunque las diferencias no fueron estadísticamente significativas. Esto evidencia la necesidad de más investigaciones para determinar el papel de Ki-67 y otros marcadores en la clasificación y comprensión de la patología del OKC.

Otro marcador proteico de gran relevancia en la literatura actual es la p53, codificada por el gen 17p73, que actúa como supresor tumoral al regular el ciclo celular mediante la restauración del ADN y la apoptosis. La mutación de p53 provoca una proliferación celular descontrolada. Singh A. y col.

(19) observaron que la expresión de p53 es signifi- cativamente mayor en el OKC (40,00 ± 18,411) en comparación con el ameloblastoma multiquís- tico sólido (27,70 ± 18,703) y el ameloblastoma uniquístico (13,30 ± 16,774). Estos hallazgos son respaldados por Aldahash F. (20) y Slusarenko

Y. y col. (21), quienes demostraron que, frente al quiste dentígero, los OKC presentan un mayor porcentaje de expresión de p53, asemejándose más a los ameloblastomas. Esto sugiere que el OKC tiene una mayor tendencia a comportarse como un tumor más que como un quiste.

En 2005, la OMS incluyó al OKC en su clasificación como “Tumor odontogénico queratoquístico”13, basándose en estudios que relacionaron esta en- tidad con la mutación del gen PTCH, localizado en el cromosoma 9q22. Este gen actúa como supresor tumoral, y su mutación interfiere en la vía de se- ñalización Sonic Hedgehog (SHH), un mecanismo crucial para el desarrollo, que puede activar genes relacionados con el crecimiento celular desregula- do. Esta alteración explica la alta tasa de recurrencia y el potencial destructivo del OKC. Stojanov J. y col.

(22) identificaron mutaciones en el gen PTCH en el 93 % de los casos de OKC esporádicos, de los cuales el 80 % correspondían a eventos de inactivación. Por el contrario, Hoyos A.23 encontró que la expresión del gen PTCH estaba presente en casos esporádicos y no esporádicos sin diferencias estadísticamente significativas. Sin embargo, ambos estudios coinci- den en que la mutación de PTCH es fundamental, ya que altera la vía SHH, asociada con el desarrollo de neoplasias, lo que refuerza la clasificación del OKC como una verdadera neoplasia.

Conclusiones

Los resultados de este análisis narrativo de la lite- ratura sobre el queratoquiste odontogénico (OKC) sugieren: desde las perspectivas clínicas e histopa- tológicas, así como los marcadores de osteogénesis (OPG y RANKL) que el OKC presenta un comporta- miento quístico. Sin embargo, debido a la presencia de nuevos marcadores tumorales y de proliferación celular tales como P53, KI-65, el gen PTCH, además del comportamiento agresivo y recidivante de la lesión, sugieren un origen neoplásico. Este análisis determina la presencia de un debate sin concluir sobre la naturaleza quística o tumoral de la patología en mención, por lo tanto, se requieren más investiga- ciones que clarifiquen la naturaleza del OKC.

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Declaración de conflictos de interés

Los autores declaran no tener conflictos de interés.